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眾所周知，熒光成像技術(shù)因其靈敏度高、分辨率好、無輻射危害等優(yōu)點廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學領(lǐng)域。然而，當前只有少數(shù)非靶向熒光染料應(yīng)用于臨床腫瘤切除的手術(shù)指導(dǎo)，基于各種靶向生物制劑的熒光免疫探針亦多數(shù)處于臨床試驗階段。當前以單克隆抗體為載體熒光免疫探針應(yīng)用較為普遍，但仍然存在體積較大、難觸及具有空間位阻的靶點表位、“即取即用”難度較大等問題。
因此，研制一種具有高靈敏度、高特異性、體內(nèi)代謝容易、生產(chǎn)成本低、穿透深度高等特性的新型熒光免疫探針來為疾病診療和手術(shù)導(dǎo)航提供更全面、準確的信息，成為熒光成像領(lǐng)域亟待解決的問題。
《生物材料》雜志最新發(fā)表研究成果表明，由中國科學家團隊聯(lián)合開發(fā)的一種以全人源納米抗體為靶載體的新型熒光免疫探針已成功研制。與傳統(tǒng)熒光染料相比，新型的全人源納米抗體熒光免疫探針熒光信號更強、檢測靈敏度更高、穩(wěn)定性更好，高質(zhì)量的全人源納米抗體可以在腫瘤的早期診斷、術(shù)中導(dǎo)航以及療效檢測評估等方面提供更為準確的“可視化”技術(shù)手段。
納米抗體(Nanobody，Nb)，即重鏈單域抗體VHH(variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody) ，主要優(yōu)點是分子小、穩(wěn)定性高、免疫原性低、易于人源化、易于連接，并可通過多種途徑進行給藥。全人源納米抗體，即基因完全來自于人類。
據(jù)研究人員介紹，該研究利用針對5T4腫瘤靶點的高親和力抗腫瘤n501納米抗體作為載體，使用inprocyanine green (ICGM)的熒光染料修飾該抗體，合成了一種ICGM- n501新型全人納米抗體熒光免疫探針。
在卵巢癌轉(zhuǎn)移瘤模型中，通過體內(nèi)成像技術(shù)觀察到ICGM-n501具有良好的腫瘤靶向性，可有效識別其他技術(shù)無法發(fā)現(xiàn)的小腫瘤病灶(僅1.38 mm)，成像精度高達0.21 mm。此外，在該模型中首次觀察到探針與腫瘤靶結(jié)合后近紅外第二區(qū)熒光增強，團隊結(jié)合5T4抗原等相關(guān)信息以及計算分析染料變化規(guī)律解析了相關(guān)機制。
研究人員表示：“這種現(xiàn)象有助于進一步降低探針的劑量，提高熒光成像效果，這為免疫分析分析方法的創(chuàng)新提供了可能。”
