CD276在泛癌中的免疫表達(dá)及作用機(jī)制

癌癥在大多數(shù)國家是70歲以下人群主要或次要的死亡原因，由于存在藥物耐受性和癌癥復(fù)發(fā)等問題，患者的生存率低。泛癌分析可以用來區(qū)分人類惡性腫瘤的特征，為臨床治療提供新思路。
CD276（B7-H3）是B7超家族的分子之一，該基因所編碼的蛋白屬于免疫球蛋白家族，參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。CD276被認(rèn)為是T細(xì)胞的刺激蛋白，但許多研究表明，CD276作為T細(xì)胞的抑制因子，能夠促進(jìn)腫瘤的侵襲和增殖，CD276與細(xì)胞之間以及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的黏附有關(guān)。盡管該基因的轉(zhuǎn)錄本在正常組織和實(shí)體瘤中都很常見，但該蛋白只在腫瘤組織中優(yōu)先表達(dá)。因此，來自甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院、國家衛(wèi)生健康委胃腸腫瘤診治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、甘肅省外科腫瘤分子診斷與精準(zhǔn)治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等課題組成員，通過研究，綜合分析了泛癌中CD276的表達(dá)水平，闡述了CD276與腫瘤預(yù)后及免疫浸潤的相關(guān)性。

研究人員采用TCGA和GTEx數(shù)據(jù)庫分析CD276在腫瘤組織與正常組織中的差異表達(dá)，采用R語言分析CD276對(duì)泛癌患者預(yù)后、腫瘤微環(huán)境、腫瘤突變負(fù)荷和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的影響，進(jìn)一步分析腫瘤組織中CD276表達(dá)與腫瘤免疫細(xì)胞浸潤的相關(guān)性，采用基因集富集分析（GSEA）CD276的生物學(xué)功能，最后采用實(shí)時(shí)PCR對(duì)CD276在腫瘤中的表達(dá)進(jìn)行體外驗(yàn)證。

一系列分析結(jié)果表明，CD276在腎上腺皮質(zhì)癌（adrenocortical carcinoma,ACC）、膀胱癌（bladder urothelial carcinoma,BLCA）和乳腺癌（breast invasive carcinoma,BRCA）等腫瘤中均高表達(dá)，腫瘤組織與正常組織間CD276表達(dá)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P < 0.05）。

CD276影響腫瘤預(yù)后并與腫瘤微環(huán)境、腫瘤突變負(fù)荷、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性密切相關(guān)。

CD276與不同癌癥的免疫細(xì)胞浸潤密切相關(guān)。且正因CD276的表達(dá)與免疫細(xì)胞的浸潤高關(guān)聯(lián)性，從而解釋了患者生存率的差異。

TME對(duì)免疫系統(tǒng)識(shí)別和介導(dǎo)自發(fā)性惡性腫瘤有很大影響。間質(zhì)細(xì)胞或免疫細(xì)胞的數(shù)量隨著CD276表達(dá)水平的提高而增加。CD276是一種與免疫有關(guān)的分子，能增強(qiáng)癌癥的進(jìn)展。CD276能阻斷免疫細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞分化。

研究人員通過全面的泛癌分析確定CD276是免疫浸潤和癌癥預(yù)后不良的生物標(biāo)志物，可將其作為新的免疫調(diào)節(jié)靶點(diǎn)，用于開發(fā)新的免疫治療靶向藥物，為腫瘤治療提供新思路。

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